Таргетное лечение рака легких

Прорыв в лечении рака легкого связан с успехами двух стратегических направлений развития онкологической науки – онкоиммунологии и таргетной терапии

Таргетное лечение рака легких

Новости онкологии

19.02.2018

На вопросы редакции отвечает член Правления Российского общества клинической онкологии и экспертной группы Практических рекомендаций RUSSCO, ведущий научный сотрудник отделения амбулаторной химиотерапииФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, доктор медицинских наук

АРТАМОНОВА Елена Владимировна

– Елена Владимировна, с чем, на Ваш взгляд, связан прорыв в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в последнее время?

– Прорыв в лечении рака легкого связан с успехами двух стратегических направлений развития онкологической науки.

В первую очередь это, конечно, достижения онкоиммунологии, которые привели к открытию фундаментального механизма «ускользания» опухоли от иммунного ответа в результате активации пути PD1/PD-L1 с последующей разработкой препаратов, блокирующих «контрольные точки иммунитета» (анти-PD1 и анти-PD-L1 МКА).

Второе важнейшее направление – углубление научных программ по молекулярно-генетическому тестированию НМРЛ и поиску онкогенных драйверных мутаций, ассоциированных с чувствительностью или резистентностью к таргетной терапии, например, открытие мутации Т790М, ассоциированной с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR 1 и 2 поколения.

– Является ли для Вас иммунотерапия революцией?

– Конечно, да, это настоящая революция в онкологии. Началом иммунотерапии злокачественных опухолей можно считать применение в 1890 г. токсина Colley на основе инфекционного возбудителя Erysipelothrix rhusiopathiae.

Этот токсин индуцировал регрессию опухоли у некоторых пациентов, однако отсутствие теоретической базы в сочетании с непредсказуемостью результатов поставили крест на данном направлении. Прошло целых 100 лет непрерывных иммунологических исследований, важных теоретических открытий и, к сожалению, достаточно скромных практических результатов, пока в 1992 г.

японский исследователь Ishida Yasumasa не открыл рецептор PD-1. После расшифровки роли этого рецептора в блокаде механизма распознавания и уничтожения опухолевой клетки иммунной системой в 2000 году Tasuku Honjo синтезировал МКА к PD-1.

Наверное, именно это событие открыло новую эру иммунотерапии злокачественных опухолей, и в настоящее время анти-PD1 и анти-PD-L1 МКА используются при различных нозологиях и в различных клинических ситуациях/линиях терапии.

Особенно впечатляющие результаты были достигнуты при распространенном НМРЛ с прогрессированием после предшествующей химиотерапии, а также в 1-й линии лечения у больных с высокой экспрессией PD-L1. Кроме того, получены первые данные о высокой эффективности иммуноонкологических препаратов в качестве консолидирующего лечения местно-распространенного нерезектабельного НМРЛ III стадии после завершения курса химиолучевой терапии (это первый успех консолидирующей стратегии за 20 лет исследований).

– Традиционно считается, что в нашей стране преобладает заболеваемость плоскоклеточным раком легкого. Эффективность иммунотерапии в этой группе такая же, как у пациентов с аденокарциномой?

– Данных по частоте различных гистологических типов НМРЛ в России очень немного. Существует анализ исследования EPICLIN Lung, в котором было показано, что более половины (54%) пациентов с НМРЛ – это плоскоклеточный вариант.

Плоскоклеточный НМРЛ чаще развивается у курильщиков и характеризуется более агрессивным течением и худшим ответом на терапию по сравнению с аденокарциномой.

В эпидемиологическом исследовании было показано, что двухлетняя общая выживаемость при аденокарциноме составляет 9,9%, а при плоскоклеточном раке – 7,2%.

Кроме того, при плоскоклеточном варианте очень редко наблюдаются драйверные мутации (менее 10%), позволяющие назначить эффективную таргетную терапию. До появления иммунотерапии у этой группы пациентов не существовало эффективных опций лечения, особенно во второй линии.

Необходимо отметить, что в исследованиях по оценке эффективности иммунотерапии на смешанной когорте больных НМРЛ большую часть случаев составляли пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ (то есть с аденокарциномой).

Сравнение иммунотерапии и химиотерапии доцетакселом во второй линии лечения только плоскоклеточного НМРЛ было проведено в исследовании CheckMate 017.

Показаны существенные преимущества иммунотерапии по сравнению с химиотерапией как по продолжительности жизни больных: однолетняя общая выживаемость составила 42% против 24%, двухлетняя – 23% против 8% соответственно, так и по частоте и длительности объективного ответа.

Очень важно, что экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках не влияет на эффективность иммунотерапии при плоскоклеточном НМРЛ. Так, в исследовании CheckMate 017 (только плоскоклеточный НМРЛ) однолетняя общая выживаемость при экспрессии PD-L1 ≤1% и ≥1% составила 43% и 44% соответственно.

Аналогичные цифры однолетней общей выживаемости были получены в подгруппах с более высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥5 – 45%, ≥10 – 47% соответственно).

В отличие от плоскоклеточного гистологического подтипа, при неплоскоклеточном НМРЛ по данным подгрупповых анализов отмечена тенденция к увеличению показателей выживаемости на иммунотерапии с увеличением уровня экспрессии PD-L1.

Прямые сравнительные исследования эффективности иммунотерапии при различных гистологических подтипах НМРЛ не проводились (да и необходимости в этом нет).

Если провести непрямое сравнение отдаленных результатов применения иммунотерапии во второй линии лечения НМРЛ, то можно отметить отсутствие серьезных различий в выживаемости: так, по данным исследований CheckMate 017 (плоскоклеточный подтип) и CheckMate 057 (неплоскоклеточный подтип), 2-летняя общая выживаемость составила 23% и 29% соответственно (эти результаты были доложены на ESMO 2016). Кроме того, по более ранним программам доложены уже 5-летние данные по общей выживаемости при проведении иммунотерапии в качестве 2-й линии лечения НМРЛ (исследование CA209-003): для плоскоклеточного НМРЛ 5-летняя общая выживаемость составила 16% (при историческом контроле 4%), для неплоскоклеточного НМРЛ – 15%.

– Таргетная терапия применяется уже более 10 лет у больных НМРЛ. Какие есть новости в этой области и перспективы развития данного метода?

– Таргетная терапия остается основой лечения данной категории пациентов, так как она увеличивает выживаемость, обеспечивает очень высокую частоту объективного ответа и характеризуется быстротой наступления регрессий, что очень важно при симптомном течении заболевания и большой распространенности опухолевого процесса. Что касается иммунотерапии, то по данным подгрупповых анализов и мета-анализа рандомизированных клинических исследований иммунотерапия не имеет преимуществ перед химиотерапией у больных с драйверными мутациями.

К сожалению, у большинства пациентов с наличием активирующих мутаций в гене EGFR медиана выживаемости без прогрессирования на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR 1 и 2 поколения составляет около 1 года (от 8 до 13,6 мес.).

Причиной прогрессирования является развитие приобретенной резистентности, причем механизмы и мутации, вызывающие первичную и приобретенную резистентность к ИТК EGFR, отличаются. Наиболее частым механизмом резистентности к ИТК EGFR (до 68%) является появление вторичной мутации T790M в 20 экзоне гена EGFR.

Эта мутация может быть выявлена при повторной биопсии или при исследовании плазмы крови (анализ циркулирующей опухолевой ДНК).

До последнего времени у нас не было реальной возможности помочь таким пациентам, но недавно в РФ был зарегистрирован инновационный препарат осимертиниб – ингибитор тирозинкиназы EGFR 3-го поколения, который эффективен при мутации Т790М.

В рандомизированном исследовании 3 фазы AURA3 сравнили осимертиниб и химиотерапию у больных НМРЛ с прогрессированием на ИТК EGFR 1-2 поколения (и с подтвержденной мутацией резистентности Т790М). Осимертиниб более чем в 2 раза увеличил медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с ХТ (по независимой оценке 11,0 мес. против 4,2 мес.), а также медиану общей выживаемости, частоту объективного ответа и все показатели эффективности терапии в подгруппе больных с метастазами в ЦНС.

– Как таргетная терапия повлияла на 5-летнюю выживаемость?

– Доказано, что таргетная терапия улучшает клинические исходы у больных с онкогенными драйверными мутациями.

Так, Kriset с соавторами проанализировали результаты лечения 938 пациентов с метастатической аденокарциномой легкого, разделив их на 3 группы: нет драйверной мутации, есть мутация, но проводилось традиционное лечение, есть мутация, проводилась соответствующая таргетная терапия.

Медианы общей выживаемости в первых двух группах были одинаковыми (2,1 года и 2,4 года соответственно), в отличие от группы №3, где медиана общей выживаемости была значительно больше и составила 3,5 года.

По данным российской статистики можно отметить снижение одногодичной летальности больных НМРЛ с 54,3% в 2010 г. до 52,4% в 2012 г. и предположить, что определенный позитивный вклад в эту динамику был внесен в 2011 г. с изменением в нашей стране показаний для гефитиниба (первая линия терапии НМРЛ EGFRmut+).

– Пожалуйста, опишите Ваш алгоритм назначения лекарственного лечения пациенту с распространенным НМРЛ.

– Современная системная терапия распространенного НМРЛ включает в себя три направления: химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию (ингибиторы контрольных точек иммунитета).

Выбор оптимальной стратегии для каждого конкретного пациента осуществляется в результате персонализации и предусматривает: 1) выявление драйверных мутаций (и, соответственно, назначение таргетной терапии), 2) определение гистологического подтипа НМРЛ и выбор режима химиотерапии при отсутствии драйверных мутаций с последующим решением вопроса о проведении поддерживающей терапии, 3) определение экспрессии PD-L1 для назначения анти-PD1 моноклональных антител в первой линии или решение вопроса о более позднем применении иммуноонкологических препаратов с/без определения экспрессии PD-L1 (в зависимости от выбора конкретного моноклонального антитела.

Подробно алгоритм назначения лекарственного лечения пациенту с распространенным НМРЛ описан в рекомендациях RUSSCO.

– Можем ли мы с первого визита пациента запланировать сразу несколько линий терапии?

– Да, конечно, теперь у нас есть оптимальная последовательность назначения таргетных препаратов, химиотерапии (в зависимости от гистологии) и иммунотерапии, а наши возможности за последние 1-2 года значительно расширились.

Узнать больше о лечении рака легкого можно на
Международной междисциплинарной конференции «Немелкоклеточный рак легкого»

(1-2 марта 2018, Гостиница Интерконтиненталь Москва Тверская)

Источник: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2018/02/19-2/

Таргетная терапия рака легких

Таргетное лечение рака легких

Лечение рака >> Виды онкологических заболеваний >>
Ситуация с раком легких, по данным Всемирной организации здравоохранения, является одной из самых сложных среди онкологических заболеваний. Количество пораженных данной патологией людей год от года возрастает.

Рак легких отличается агрессивным течением: опухоль обладает способностью увеличиваться вдвое всего за месяц.

Коварство рака легкого в том, что на ранней стадии болезни симптомы практически отсутствуют, и в большинстве случаев больные обращаются к врачу только тогда, когда возможность успешного излечения практически упущена.

Возможности классических методов лечения рака легкого на запущенных стадиях довольно ограничены. К тому же еще совсем недавно протоколы консервативного лечения у больных с разными видами этой патологии были идентичны, без учета гистологии и цитологии новообразования.

Одной из из самых перспективных инновационных технологий в лечении рака легких является медикаментозное лечение биологическими препаратами – биологическая (таргетная) терапия. Такое лечение является консервативным, и при этом оно имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем химиотерапия.

Благодаря применению метода таргетной терапии продолжительность жизни пациентов с запущенной формой рака легких удается существенно увеличить, что является крупным достижением в онкологии.

Результатом применения данных препаратов становится торможение роста опухолевого образования в легких и процесса метастазирования, а также постепенная гибель уже существующих злокачественных клеток.

Отличительной особенностью и преимуществом таргетной терапии является то, что «умные» препараты способны четко идентифицировать цель и оказывают разрушающее воздействие только в пределах раковой опухоли, не затрагивая при этом соседние здоровые ткани.

Поскольку принцип действия таргетной терапии затрагивает молекулярные механизмы ракового заболевания, этот вид лечения носит еще и другое название – молекулярная таргетная терапия.В 90-е гг.

XX века учеными-онкогенетиками были открыты большинство механизмов, регулирующих рост, выживаемость и прогрессирование раковых опухолей. Было установлено также, что блокировка одного или другого из этих механизмов с помощью определенных препаратов позволяет остановить развитие процесса и добиться его регрессии.

Препараты таргетной терапии имеют разные механизмы действия, т.е. каждый из них воздействует на определенную мишень («target» – цель), имеющую важное значение в прогрессировании опухоли.

Используются следующие препараты:- Специфические иммуноглобулины – молекулы, по строению схожие с теми, которые синтезируются в организме как иммунная реакция на внедрение инфекционного агента;

– Блокаторы ферментов – препараты, тормозящие функции ферментов, которые участвуют в передаче сигнала для начала деления раковой клетки,

– Препараты, блокирующие образование новых сосудов в раковой опухоли, необходимых для ее роста. Специфические иммуноглобулины (другое их название – «моноклональные антитела») представляют собой синтезированные белки, которые по структуре аналогичны факторам иммунитета. Препараты связываются с рецепторами злокачественных клеток, тем самым блокируют возможность присоединения к ним сигнальных молекул. Препараты способны также воздействовать на антигены, экспрессируемые злокачественными клетками. Это ведет к нарушению их роста и развития. Для лечения рака легких используются следующие препараты из данной группы: Цетуксимаб, Трастузумаб (Герцептин), Бевацизумаб, МАВ-17-1А, РТК787/ZК 222584.
Блокаторы ферментов – это химические вещества, которые останавливают какую-то основную химическую реакцию канцерогенеза путем подавления фермента, с помощью которого одно вещество превращается в другое. Результатом становится торможение роста раковых клеток. Иными словами, блокаторы ферментов вторгаются в метаболизм раковой клетки и разрывают цепочку биохимических реакций, необходимых для ее развития. В итоге деление мутировавшей клетки останавливается и она погибает. К блокаторам ферментов относят такие препараты, как Гливек (Иматиниб), Иресса (Гефитиниб), Кризотиниб, Бортезониб, Тарцева (Эрлотиниб).
Чтобы расти и развиваться, раковой опухоли нужен постоянный приток крови, для чего новообразование формирует вокруг обширную сеть видоизмененных кровеносных сосудов. Вещества, входящие в состав препаратов таргетной терапии, препятствуют образованию таких сосудов. Хорошие результаты при лечении рака легких показывают тактие препараты, как Авастин и Талидомид. Таргетная терапия для лечения больных с раком легких может применяться как самостоятельно, так в сочетании с другими способами лечения. Во втором случае она позволяет сократить дозу необходимых химиопрепаратов или лучевую нагрузку на организм больного. Таргетная терапия при раке легких применяется:- после основного лечения с профилактической целью для предупреждения рецидивирования патологии,- для контролирования процесса метастазирования.Препараты таргетной терапии, как правило, используются в таблетированном виде, что облегчает процесс лечения, не обязывая пациентов постоянно находиться в клинике. Помимо этого, низкая токсичность препаратов не вызывает существенных побочных эффектов и не требует постоянного наблюдения за состоянием здоровья (контроля давления, показателей крови и пр.). В настоящее время использование таргетной терапии рака легких возможно только для той группы пациентов, у кого найдены определенные виды мутагенеза, поддающиеся лечению уже имеющимися препаратами.Сегодня биохимики всего мира продолжают изучать молекулярно-генетические особенности клеток разных типов опухолей при раке легких и разрабатывают новые лекарства. Это дает надежду, что в ближайшее время список показаний для назначения таргетных препаратов будет расширен.Кроме того, с каждым годом растет возможность подходить к лечению более индивидуально, назначая каждому пациенту целевое лечение после тщательного биомолекулярного анализа его опухоли. Согласно прогнозам специалистов, развитие таргетной терапии в ближайшем будущем позволит значительно увеличить процент излечившихся от рака легких даже при запущенных формах. На нашем сайте представлено много зарубежных медицинских учреждений, готовых на высоком уровне оказать качественную медицинскую помощь по лечению рака легких. Это могут быть, например, такие клиники, как:

Китайская клиника Clifford имеет в своём составе Онкологический центр, предоставляющий услуги по лечению злокачественных опухолей. Специалисты центра используют в терапии рака как традиционные, так и альтернативные методы лечения, в частности, Integrative Green Therapy, озонотерапию и пр. Перейти на страницу >>

Израильский Медицинский центр им. Эдит Вольфсон долгое время занимается вопросами диагностики и лечения различных онкологических заболеваний. В клинику обращаются за лечением пациенты, страдающие раком почек, молочной железы, раком легких, опухолями желудка, пищевода и кишечника, раком крови. Перейти на страницу >>

Израильский центр Герцлия Медикал применяет для лечения онкологических заболеваний только передовые технологии, применяя при этом новейшее медицинское оборудование. В центре широко используют протонную терапию, брахитерапию и другие современные методики лечения и диагностики злокачественных опухолей. Перейти на страницу >>

Университетская клиника одного из крупнейших городов Германии – Дрездена – большое внимание уделяет проблемам, связанным с лечением рака. В клинике функционирует специализированный онкологический центр, где осуществляется научно-исследовательская работа и проводится обучение врачей-онкологов. Перейти на страницу >>

Университетская клиника Мюнхена LaKUMed в Германии считает одной из своих главных задач диагностику и лечение различных онкологических заболеваний. Созданное при клинике Онкологическое отделение обладает наградой от Министерства здравоохранения Германии за высокие достижения в области онкологии. Перейти на страницу >>

Медицинский центр ЕzraMed в Израиле считает лечение злокачественных новообразований одним из приоритетных направлений в своей работе. В распоряжении врачей центра есть передовое оборудование и самые современные методики для эффективной терапии практически любых онкологических заболеваний. Перейти на страницу >>

Израильский Медицинский центр Асаф-ха-Рофэ считает лечение злокачественных опухолей одним из важнейших направлений в своей деятельности. Врачи клиники обладают как высокой квалификацией, так и многолетним успешным опытом лечения разнообразных онкологических заболеваний любой сложности. Перейти на страницу >>

В Частной клинике «Йозефштадт» в Австрии проводят высокоточную диагностику и лечение широкого спектра онкологических заболеваний. Клиника имеет в своем распоряжении новейшее оборудование и применяет современные технологии, позволяющие разработать пациентам наиболее эффективные планы терапии рака. Перейти на страницу >>

Источник: http://wincancer.ru/onkologiya/targetnaya_terapiya_legkih.html

Лечение рака легких 4 стадии с метастазами в Москве

Таргетное лечение рака легких

Со злокачественными опухолями легких 4 стадии сложно бороться, так как раковые клетки распространились за пределы первичной опухоли в другие органы.

Чаще всего цель лечения – не избавить пациента от заболевания, а продлить его жизнь и держать под контролем симптомы. В клинике Медицина 24/7 для этого используются препараты последних поколений.

Наши врачи работают по передовым версиям международных протоколов лечения.

Рак легкого 4 стадии – это запущенная злокачественная опухоль, которая сильно распространилась в организме. В зависимости от того, какие органы поражены вторичными очагами, выделяют две подстадии:

  • 4A: опухоли в обоих легких, или распространение в плевру, перикард (околосердечную сумку), или жидкость вокруг легких в плевральной полости, в которой присутствуют опухолевые клетки, или имеется один отдаленный метастаз в одном органе, лимфатическом узле.
  • 4B: имеется несколько метастазов, они могут находиться в разных органах.

В зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом, различают два гистологических типа рака легкого: мелкоклеточный и немелкоклеточный. Далее мы будем преимущественно говорить о более распространенном немелкоклеточном раке.

Химиотерапия при онкологии легких

Суть действия химиопрепаратов в том, что они поражают быстро размножающиеся клетки, в первую очередь опухолевые. Однако, под удар попадают и нормальные ткани, в которых активно происходят процессы клеточного деления. Из-за этого у пациентов возникают побочные эффекты. Опытные онкологи-химиотерапевты в клинике Медицина 24/7 знают, как их предотвратить, и как с ними справиться.

Обычно при немелкоклеточном раке легкого 4 стадии применяют комбинации из двух химиопрепаратов, один из которых относится к группе препаратов платины (цисплатин, карбоплатин).

Химиотерапию проводят циклами: лекарство вводят в течение 1–3 дней, после чего делают перерыв, чтобы организм больного мог восстановиться. Продолжительность цикла, как правило, составляет 4–6 недель.

Если организм пациента ослаблен, у него есть сопутствующие проблемы со здоровьем, врач может назначить только один химиопрепарат.

Лечение рака легкого 4 стадии с метастазами химиопрепаратами эффективно в течение некоторого времени, после чего в опухолевых клетках возникают новые мутации, и они становятся устойчивы к лекарству. В таком случае врач назначает новые комбинации химиотерапевтических средств, таргетную терапию, иммунотерапию.

Лучевая терапия

Лучевую терапию при раке легких 4 степени используют для борьбы с симптомами. Основные показания:

  • Метастатическое поражение костей, сопровождающееся сильными болями.
  • Легочное кровотечение.
  • Опухоль, которая перекрывает дыхательные пути и нарушает дыхание.
  • Метастазы в головном мозге, сопровождающиеся сильными головными болями и другими выраженными симптомами.

Чаще всего облучение проводится 5 дней в неделю в течение 5–7 недель. Процедура напоминает диагностическую рентгенографию, но продолжается дольше – несколько минут, и во время нее используют более высокие дозы рентгеновского излучения. Сеансы лучевой терапии безболезненны, но этот вид лечения, как и химиотерапия, может вызывать побочные эффекты.

Таргетная терапия

Таргетные препараты отличаются от химиопрепаратов тем, что каждый из них действует на определенную молекулу-мишень, необходимую для размножения и поддержания жизнедеятельности раковых клеток. В настоящее время таргетная терапия находит все более широкое применение для лечения запущенных злокачественных опухолей легких.

Таргетная терапия при раке легких 4 стадии эффективна лишь в случаях, когда в опухолевой ткани присутствует соответствующая мишень – белок, имеющий неправильную структуру или вырабатывающийся в измененном количестве в результате генетических дефектов. Для обнаружения этих мишеней необходимо провести молекулярно-генетические исследования. В онкологической клинике Медицина 24/7 для пациентов доступны такие анализы.

В настоящее время для лечения рака легкого 4 стадии применяют таргетные препараты следующих групп:

  • Блокаторы EGFR – рецептора эпидермального фактора роста. Этот белок встроен в мембрану клеток и при активации заставляет их быстро размножаться. В группу блокаторов EGFR входят: дакомитиниб, афатиниб, гефитиниб, эрлотиниб.
  • Блокаторы ALK – белка, который участвует в цепочке биохимических реакций, активирующих размножение клеток. Мутации в одноименном гене присутствуют в 5% случаев при немелкоклеточном раке легкого. К блокаторам ALK относят: кризотиниб, церитиниб, алектиниб, лорлатиниб, бригатиниб. Кризотиниб также эффективен против опухолевых клеток с мутацией в гене ROS
  • Блокаторы BRAF – белка, который участвует в регуляции размножения клеток. Применяют таргетные препараты дабрафениб, траметиниб.

Иммунотерапия рака легких 4 стадии

Иммунотерапия – относительно молодой и перспективный метод лечения рака легкого 4 стадии и ряда других злокачественных опухолей. Применяются препараты из группы ингибиторов контрольных точек.

В норме иммунная система сдерживает себя с помощью особых молекул (контрольных точек), чтобы не атаковать здоровые ткани организма. Опухолевые клетки используют эти молекулы, чтобы защититься от иммунной агрессии. Ингибиторы контрольных точек помогают активировать иммунитет и заставить его бороться с опухолью.

Применяют препараты:

  • Ингибиторы PD-1 блокируют белок PD-1 на поверхности T-лимфоцитов, который подавляет их активацию. К этой группе относят пембролизумаб (Китруда) и ниволумаб (Опдиво).
  • Ингибиторы PD-L1 – белка, который связывается с белком PD-1 и активирует его. При раке легких применяют атезолизумаб (Тецентрик).

Выбор лечения при 4 стадии рака легких

Выбор терапии 4 стадии рака легких зависит от того, какие органы поражены злокачественным процессом, как много вторичных очагов, и какие они имеют размеры. Важно оценить общее состояние здоровья пациента, выяснить, есть ли у него сопутствующие заболевания, сможет ли он перенести те или иные виды лечения.

Если помимо основной опухоли имеется только один метастаз, потенциально пациента можно вылечить. Очаги удаляют хирургически или с помощью стереотаксической радиохирургии (гамма-нож, кибер-нож), после чего проводят лучевую терапию, химиотерапию.

К сожалению, такие ситуации встречаются редко. Чаще всего на момент постановки диагноза метастазов уже много, и их невозможно удалить.

Источник: https://medica24.ru/zabolevaniya/rak-legkogo-4

Таргетная терапия при раке легкого: что это такое, виды препаратов, противопоказания, эффективность, последствия, плюсы

Таргетное лечение рака легких

При диагностировании онкологического заболевания, поражающего легкие, в последнее время все больше специалисты стали применять таргетную терапию.

Это новый вид лечения рака, который считается альтернативой химиотерапии.

Данная разновидность лечения подразумевает использование нескольких категорий медикаментозных средств, направленных на подавление роста и дальнейшего распространения атипичных клеточных структур.

Описание метода

Таргетная терапия при раке легкого – это наиболее перспективная инновационная технология в борьбе с онкозаболеванием. Данная разновидность лечения относится к консервативным и отличается меньшим проявлением побочных действий по сравнению с химиотерапевтическим лечением.

Благодаря этой методике у специалистов появилась возможность продлить жизнь больным, у которых диагностирована запущенная стадия злокачественного процесса.

В результате использования таргетных препаратов опухолевое образование значительно замедляет свой рост и не дает метастазов на рядом расположенные анатомические структуры. Кроме того, отмечается такой момент, что постепенно начинают погибать уже сформировавшиеся патологические клетки.

В зависимости от применяемого препарата, механизм его воздействия будет несколько отличаться. Другими словами, каждый медикамент направлен на поражение определенной мишени, которая занимает не последнее место в образовании и прогрессировании опухоли.

Таргетная терапия может назначаться в качестве самостоятельной тактики или дополнительно к другим терапевтическим методам. Во втором случае это дает возможность уменьшения дозировки химиопрепаратов или снижения нагрузки при лучевом облучении.

Медикаменты

Все применяемые лекарственные препараты классифицируются по группам в зависимости от их действия на раковые клетки.

Подавляющие рост сосудов

Чтобы опухоль росла, ей необходимо постоянное поступление питательных веществ и кислорода. Ингибиторы ангиогенеза предназначены для блокирования образования новых сосудов и остановки дальнейшего развития злокачественного образования.

К таким препаратам относят следующие.

Авастин

Представляет собой аналог иммунных белковых соединений, действие которых нацелено на рост сосудистого эндотелия VEGF. В результате происходит блокировка выработки белка, который участвует в процессе формирования сосудистых клеток.

Рамуцирумаб

В его составе присутствуют антитела, которые воздействуют на рецепторы VEGF. На фоне их отсутствия также невозможно дальнейшее распространение опухоли.

Назначают данный медикамент в том случае, когда отмечается положительный результат от применения других видов медикаментозных средств. Часто они используются в комбинации с химиотерапевтическими препаратами.

Действующие на EGFR

В нормальном состоянии белок, расположенный на поверхности клеточных структур, способствует их бесперебойному делению. Однако в некоторых клетках может присутствовать избыточное количество рецепторов, в результате чего деление происходит более стремительными темпами.

Ингибиторы EGFR – это недавно появившаяся группа медикаментов, направленных на блокирование сигнала роста и его замедление.

К наиболее распространенным лекарствам этой категории относятся Гефитиниб, Эрлотиниб, Афатиниб.

Чаще всего они назначаются в качестве первой линии терапии рака легкого немелкоклеточного типа при мутировании гена EGFR. В большинстве случаев данная форма заболевания диагностируется у некурящего населения и у женщин.

Эрлотиниб также может применяться на более поздних стадиях патологии с отсутствием мутированного рецептора, когда химиотерапия не дает положительного результата.

С мутацией EGFR T790M

Действие препаратов данной группы способствует сокращению размеров опухолевого образования в течение нескольких месяцев. Однако после определенного периода времени их эффект заканчивается. Основным провоцирующим фактором этого выступает новая мутация T790M.

Среди более востребованных средств выделяют Осимертиниб.

Ингибиторы EGFR при плоскоклеточном раке

В данную группу входит Нецитумумаб. Это моноклональные антитела. Применяются при немелкоклеточном раке в сочетании с химиотерапевтическими препаратами.

Вводится внутривенно.

Нацеленные на ALK

Согласно статистическим данным, у пяти процентов больных может выявляться перегруппировка гена. В большинстве случаев такое происходит при формировании аденокарциномы у пациентов, которые не курят или у малокурящих.

На фоне такого состояния начинает вырабатываться аномальный белок, который способствует увеличению активности и роста онкологического новообразования.

Среди современных ингибиторов специалисты выделяют Бригатиниб, Кризотиниб, Алектиниб и Церитиниб.

Они могут применяться после проведения химиотерапии или вместо нее, когда перегруппировка в гене ALK была полностью подтверждена.

Как правило, назначается медикамент в форме таблеток.

Действующие на МЕК и BRAF

В некоторых случаях при развитии рака легкого могут начать мутировать гены МЕК и BRAF. В таких ситуациях предпочтение отдается Траметинибу и Дабрафенибу.

Показания

В большинстве случаев таргетная терапия назначается с целью профилактики после проведения основного лечения, чтобы предупредить повторное развитие болезни.

Кроме того, показанием к применению такой методики является контроль за процессом распространения метастазов на другие анатомические структуры.

Противопоказания

Несмотря на эффективность и популярность данной разновидности лечения, оно имеет некоторые ограничения к назначению. Таким образом, таргетная терапия не применяется по отношению к детям, которые не достигли 18-летнего возраста, в случае наличия аллергической реакции или повышенной чувствительности к отдельным компонентам препаратов, при развитии кишечной непроходимости.

Кроме того, противопоказанием является печеночная и сердечная недостаточность, а также беременность и грудное вскармливание.

К относительным ограничениям также относят проведение хирургического вмешательства. В таких ситуациях применение данного вида терапии недопустимо в течение одного месяца после операции.

Однако, если есть серьезные медицинские показания, то врач может принять решение об использовании лечения при помощи молекулярно-направленных медикаментозных препаратов.

Плюсы терапии

Среди основных преимуществ применения таргетных препаратов при раке легких выделяют в первую очередь возможность точечно воздействовать на клеточные структуры онкологического новообразования.

Также отмечается хорошая переносимость большинства тяжелых больных и минимальные проявления побочных эффектов.

Кроме того, не менее важным положительным моментом является возможность применять таргетную терапию в совокупности с другими методами лечения рака.

Благодаря тому, что практически все медикаменты выпускаются в таблетированном виде, можно лечиться в домашних условиях.

Также при прохождении лечения не возникает необходимость в смене привычного образа жизни. Допускается физический труд и ведение активного образа жизни.

Побочные эффекты

При проведении таргетной терапии при помощи медикаментозных средств могут начать проявляться различные негативные реакции. Однако подобные состояния легко переносятся пациентами и не причиняют серьезного вреда человеческому организму.

Среди наиболее распространенных последствий выделяют повышенное раздражение и усталость, нестабильность показателей давления, отечность слизистых, расстройства на диспептическом уровне, отсутствие аппетита.

Эффективность

В настоящее время таргетная терапия применяется только при выявлении мутирования определенных генов, которые могут излечиваться при помощи уже имеющихся медикаментозных средств. Прогнозы при таком виде лечения благоприятные даже при выявлении тяжелых форм рака легких.

Таргетная терапия — это новое направление в борьбе с онкологическим заболеванием легких. Несмотря на всю эффективность и положительные прогностические данные, применять ее пока можно только при условии мутации некоторых генов. Кроме того, использование препаратов имеет определенные ограничения к применению и незначительную вероятность появления побочных эффектов.

Источник: https://onkologia.ru/onkopulmonologiya/targetnaya-terapiya-pri-rake-legkogo/

Таргетная терапия рака лёгкого – с метастазами, препараты

Таргетное лечение рака легких

Таргетная терапия рака – лечение, применяемое с учетом последних данных онко- и цитогенетики и являющееся хорошей альтернативой химиотерапии. К этому виду терапии относят несколько групп медикаментов, блокирующих тот или иной путь размножения или распространения раковых клеток.

Основные группы рака лёгких

Исходя из морфологический классификации ВОЗ, выделяют 2 основные группы рака легких:

  • мелкоклеточный;
  • немелкоклеточный.

мелкоклеточный рак лёгкого (слева), немелкоклеточный рак лёгкого (справа)

  • Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
  • Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
  • Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту!
  • Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Последний охватывает 80-85% всех случаев карциномы легких. Обнаруживаясь, в основном, на поздних стадиях, немелкоклеточный рак ранее лечился только с помощью химиотерапии, включавшей 4-5 препаратов, каждый из которых имел огромное количество побочных действий.

В настоящее время ученые выявили множество механизмов прогрессирования онкологической патологии, и блокировка того или иного пути позволяет остановить процесс и добиться его регрессии. К тому же такое лечение – его назвали таргетным (от «target» — цель) – сопровождается меньшим количеством побочных действий, это один из видов консервативной терапии.

Учеными-онкогенетиками выявлены цепи биохимических реакций, а также их ключевые:

  • сигнальные молекулы;
  • рецепторы, с которыми они связываются;
  • ферменты, которые трансформируют одно вещество в другое путем химической реакции.Они необходимы для питания, размножения и распространения опухолевых клеток, но не нужные для жизнедеятельности клеток нормальных. В итоге выбирается цель воздействия лекарства – «таргет», и синтезируется препарат, который должен выполнить эту миссию.

Результатом терапии становится прекращение роста и метастазирования опухоли, постепенная гибель уже имевшихся раковых клеток.

Вследствие отсутствия эффективных методов выявления немелкоклеточного рака на ранних стадиях, а также в связи со скудной его симптоматикой, около 3/4 больных на момент его первичного обнаружения имеют неоперабельную стадию заболевания. Именно это делает приоритетным назначение для таких больных именно таргетной терапии.

Таргетная терапия рака легкого, позволяя «выключить» прогрессирование опухолевого процесса на уровне молекул с помощью нарушения цепи биохимических реакций, не воздействует на весь организм. Таким способом препараты как бы удаляют очаги рака без оперативного вмешательства.

К преимуществам данного вида терапии рака легкого относят:

  • препараты не вызывают таких побочных реакций, которыми обладает химиотерапия (тошнота, рвота, алопеция);
  • можно сочетать с любыми другими видами противоопухолевой терапии;
  • позволяет снижать дозировку химиопрепаратов;
  • оптимальный выбор при неоперабельности пациента, а также при имеющихся противопоказаниях к лучевой или химиотерапии.

Препараты таргетной терапии

Существует несколько видов препаратов для данного вида терапии. Каждый из них воздействует на строго определенную мишень, играющую ключевую роль в развитии рака, и почти не влияет на опухолевые клетки.

Используются:

  1. специфические иммуноглобулины– молекулы, которые по строению аналогичны тем, которые синтезируются в организме в ответ на внедрение инфекционного агента.
  2. блокаторы ферментов – препараты, останавливающие какую-то ключевую химическую реакцию канцерогенеза путем подавления фермента, превращающего одно вещество в другое. В результате рост опухолевых клеток останавливается.
  3. блокаторы развития собственных сосудов в опухоли, из-за чего она перестает получать питание, и клетки постепенно отмирают.

Если рак легких обнаружен еще до развития его метастазирования, препараты таргетного лечения применяются изолированно. Таргетная терапия рака легкого с метастазами применяется с помощью назначения одного или нескольких указанных препаратов после проведения курса стандартной химиотерапии.

Терапия позволяет:

  1. предотвращать появление рецидивов;
  2. контролировать метастатический рост.

Специфические иммуноглобулины

Их называют «моноклональными антителами». Это синтезированные белки, по структуре напоминающие факторы иммунитета. Связываясь с рецепторами на оболочках раковых клеток, препараты блокируют возможность присоединения к ним сигнальных молекул.

Могут воздействовать препараты также и на антигены, экспрессируемые раковыми клетками.

В результате нарушается их рост, а на клетки собственного организма влияния не оказывается.

К моноклональным антителам, используемым в таргетной терапии рака легкого используются такие медикаменты:

  • «Цетуксимаб»;
  • «Бевацизумаб»;
  • «Трастузумаб» («Герцептин»);
  • «MAB-17-1A»;
  • «РТК787/ZК 222584».

Ингибиторы ферментов

Это химические вещества, механизм действия которых гораздо сложнее: вторгаясь в метаболизм опухолевой клетки, разрывается цепочка необходимых для ее функционирования биохимических реакций, в результате чего мутировавшая клетка перестает делиться и даже погибает.

К препаратам данного типа относятся:

    • «Иресса» («Гефитиниб»);
    • «Гливек» («Иматиниб»);
    • «Тарцева» («Эрлотиниб»);
    • «Кризотиниб»;
    • «Бортезониб».

Гливек (Иматиниб)

Avastin (Bevacizumab)

Тарцева (Эрлотиниб)

Герцептин (Трастузумаб)

Цены на препараты

Медикаменты линии таргетной терапии имеют довольно высокую розничную стоимость:

Название:Цена:
Герцептин (Трастузумаб)1 флакон 150 мг– около 32,5 тыс. рублей
Авастин (Бевацизумаб)1 флакон 25 мг/мл – 16 тысяч, 4 флакона можно купить по цене около 62 тыс. рублей
Гливек (Иматиниб)капсулы №120 – около 40 тысяч рублей
Тарцева (Эрлотиниб)30 капсул по 100 мг – от 66 до 75 тысяч рублей
Иресса (Гефетиниб)30 капсул стоит 57-66 тысяч рублей

Механизм действия

Препараты таргетной терапии имеют разные механизмы действия:

  1. воздействие с помощью специфических иммуноглобулинов на опухолевый белок K-RAS, который, будучи мутировавшим у 20-30% больных раком легких, постоянно запускает синтез все новых и новых факторов роста. Если его заблокировать, опухолевые клетки перестанут размножаться с такой скоростью.
  2. белок K-RAS не у всех мутировавший, но и в «нормальном» состоянии он периодически посылает сигналы опухолевым клеткам размножаться. Заблокировать сигнал можно и другим образом, ингибируя фермент фарнезилтрансферазу, которая не даст K-RAS вступить в химическую реакцию и послать сигнал.
  3. другой тип специфических иммуноглобулинов «выключает» непосредственно факторы роста опухолевых клеток.
  4. еще один механизм действия (он работает у препарата Авастин) – это блокада такого вида белков, которые дают сигнал новым сосудам разрастаться в толще опухоли, тем самым ее питая. Без кровоснабжения опухоль сначала не может разрастаться, а затем погибает.

Существует также несколько других:

  • ферментов;
  • рецепторов;
  • сигнальных молекул;
  • факторов роста,блокада которых способствует регрессии немелкоклеточного рака легких.

Таким образом, в качестве таргетной терапии рака легких могут использоваться различные препараты, воздействующие на то или иное звено канцерогенеза. Некоторые из них еще находятся на стадии клинических испытаний, другие же доказали свою эффективность в многочисленных мультицентровых исследованиях.

Принимаются эти препараты только по назначению врача-онколога.

Источник: http://rak.hvatit-bolet.ru/vid/rak-legkih/targetnaja-terapija-raka-legkogo.html

Помощь Онколога
Добавить комментарий