Колоректальный рак лечение химиотерапией

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Колоректальный рак лечение химиотерапией

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия  — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться.

Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны.

Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст.  при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины  Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX,  FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом  выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва  химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток.

Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление.

Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-tolstoj-kishki/himioterapiya-pri-krr

Колоректальный рак. По итогам конгресса ASCO 2018

Колоректальный рак лечение химиотерапией

Новости онкологии

13.06.2018

Трякин Алексей Александрович ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,

Москва

Федянин Михаил Юрьевич ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,

Москва

На ежегодном конгрессе ASCO 2018, прошедшем 1-5 июня в Чикаго (США), как обычно, значительная часть научных работ была посвящена различным аспектам диагностики, лечения и молекулярной биологии колоректального рака. В данной публикации мы представили показавшиеся нам наиболее интересными исследования.

Хирургические аспекты при раке толстой кишки

Объем лимфодиссекции при раке прямой кишки продолжает оставаться дискутабельным. Расширенная аорто-подвздошно-тазовая лимфаденэктомия, называемая в настоящее время латеральной лимфодиссекцией, была предложена для лечения рака прямой кишки еще несколько десятилетий назад.

Поражение лимфоузлов латеральной группы (вдоль общих, внутренних и наружных подвздошных сосудов, обтураторной ямки) может достигать 18% при II-III стадии рака прямой кишки. Однако ее повсеместное применение было ограничено большим числом непосредственных и отдаленных осложнений, включая расстройство мочеиспускания.

В 2016 году на ASCO были доложены первые отдаленные результаты рандомизированного исследования III фазы JCOG0212, выполненного в Японии. В исследовании принимали участие пациенты с раком прямой кишки II-III стадии, не получавшие предоперационной химио- или химиолучевой терапии.

Дизайн исследования предполагал демонстрацию не меньшей безрецидивной выживаемости (БРВ) после обычной тотальной мезоректумэктомии (TME) по сравнению с TME + латеральная лимфодиссекция. В этом году были доложены отдаленные результаты данного исследования.

Расширение объемов лимфодиссекции позволило снизить частоту местных рецидивов с 12,9% до 7,9% (р=0,03), а также погранично достоверно повысить БРВ (7 лет, с 70,7% до 71,1%; р=0,06; ОР 1,09; 95% ДИ 0,84-1,42) [1].

Учитывая, что верхняя граница доверительного интервала ОР превысила запланированную границу в 1,34, нельзя сделать вывод о не меньшей эффективности обычной TME по сравнению с TME + латеральная лимфодиссекция. Поданализ показал, что выигрыш от расширения объема лимфодиссекции наблюдался при клинической III стадии, опухолях, расположенных проксимальнее 5 см от анального канала. Остается неизвестной роль латеральной лимфодиссекции у больных раком прямой кишки после предоперационной химиолучевой терапии.

Также исследователями из Японии было проведено сравнение американского и японского подхода в лечении местно-распространенного рака прямой кишки (≥T3). В анализ было включено 836 больных из США, которым проводилась химиолучевая терапия с последующей TME, и 761 пациентов из Японии, которым выполнялась только TME с латеральной лимфодиссекцией.

Пятилетний кумулятивный риск развития локального рецидива составил 4,6% в клинике США и 6,7% в клиниках Японии (ОРadjusted 0,58; 95% ДИ 0,30-1,13). При распределении больных по стадиям не обнаружено различий в БРВ ни при cII ни при (y)pII.

Однако при стадии cIII БРВ была значимо выше при реализации подхода сочетания химиолучевой терапии и ТМЕ (ОРadjusted 2,54 [1,79-3,61]), но не при (y)pIII стадии (ОРadjusted 0,86 [0,61-1,21]) [2].

Также в хирургии рака ободочной кишки остается нерешенным вопрос о необходимости удаления апикальных лимфатических узлов в рамках выполнения тотальной мезоколической эксцизии (CME). Разработчики данного метода хирургии провели ретроспективный анализ результатов выполнения данной операции у 843 пациентов раком ободочной кишки.

В зависимости от локализации лимфоузлы были разделены на 3 группы: L1 – параколические, L2 – промежуточные и L3 – вдоль основного сосудистого ствола. Из 843 пациентов метастазы в лимфоузлах были выявлены у 446 (52,9%), при этом поражение L3 уровня отмечено только у 25 больных (2,9%, или 5,6% от всех пациентов с N+).

И если при однофакторном анализе БРВ была значимо ниже среди пациентов с L3 против L2 (ОР 2,00; 95% ДИ 1,05-3,75; p=0,034) и L1 (ОР 2,62 [1,45-4,71]; p=0,001), то при многофакторном анализе прогностическое значение уровня поражения лимфоузлов теряло свое независимое значение (p=0,42).

Авторы пришли к выводу об отсутствии необходимости выполнения такой экстенсивной лимфодиссекции при раке ободочной кишки [3].

Предоперационная химио- или химиолучевая терапия при раке прямой кишки?

В настоящее время стандартным режимом ХЛТ остается монотерапия фторпиримидинами.

По данным 4 из 5 рандомизированных исследований добавление оксалиплатина к фторпиримидинам во время лучевой терапии приводило лишь к усилению токсичности, не влияя на показатели БРВ.

В этом году китайские ученые доложили обновленные результаты оригинального исследования FOWARC [4]. В нем пациенты c II-III стадиями резектабельного рака прямой кишки были рандомизированы на три группы предоперационного лечения:

  1. комбинация FOLFOX (4-6 курсов);
  2. комбинация FOLFOX (5 курсов) + одновременная лучевая терапия 46-50 Гр;
  3. комбинация DeGramont (лейковорин с 46-часовой инфузией 5-фторурацила, 5 курсов).

После операции все пациенты получали адъювантную терапию режимом FOLFOX. Все группы продемонстрировали хорошую переносимость, свыше 90% пациентов смогли завершить весь запланированный предоперационный этап. Комбинация FOLFOX с лучевой терапией достоверно увеличила частоту полных лечебных патоморфозов (pCR), не оказав никакого влияния на БРВ и ОВ.

Группа pCR Местныерецидивы БРВ (3 года) ОВ (3 года)
FOLFOX6,9%8,7%75%92%
FOLFOX + ЛТ29,1%8,0%77%93%
DeGramont + ЛТ13,1%10,3%76%92%

Данное исследование, таким образом, лишний раз подтвердило отсутствие целесообразности в добавлении оксалиплатина к фторпиримидинам в режимах ХЛТ.

Больший интерес, на наш взгляд, представляет возможность отказа у части пациентов от проведения лучевой терапии, что приведет к уменьшению острых и отсроченных постлучевых осложнений.

Данный подход в настоящее время тестируется в большом рандомизированном исследовании PROSPECT, результаты которого, надеемся, подтвердят вышеуказанные находки исследования FOWARC.

Схемы химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

Колоректальный рак лечение химиотерапией

Вероятность рецидива после радикальных резекций, выполненных по поводу рака в стадии II и III без признаков резидуальной опухоли (R0 резекция), составляет 40-50% случаев.

Углубление знаний о патофизиологии опухоли, доступность различных химиопрепаратов, более совершенные схемы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии привели к признанию ее роли, продемонстрировав преимущество комбинированного подхода над хирургическим лечением в отношении ответа опухоли и выживаемости в больших группах больных раком.

Выбор конкретного препарата, схемы, пути введения, времени и продолжительности зависит от нескольких факторов: гистопатологических особенностей, стадии, первичных и вторичных очагов опухоли, общего состояния больного, ответа на лечение, побочных эффектов и выполненной или планируемой операции.
Доказательства преимуществ постоянно изменяются и обновляются по мере получения данных новых исследований.

Показания для химиотерапии:
• Рак толстой кишки, стадия III (TxN1-2). • Рак толстой кишки, стадия IIВ (T4N0), в частности при перфорации.

• Рак толстой кишки, стадия IIА (ТЗ) с неблагоприятными особенностями: пери-туморальной лимфоваскулярной инвазией, неадекватным количеством исследованных лимфоузлов, низкой дифференцировкой.

• Рак прямой кишки, стадия II (u/T3-4N0) и III (u/pTxN1-2).

• Рак прямой кишки, стадия Т2 после трансанального местного иссечения.

Сумма доказательств эффективности химиотерапии рака толстой кишки

1. Стадия III колоректального рака: • Послеоперационная химиотерапия в течение 6 месяцев является достаточной (у более длительного курса преимуществ нет). • Непрерывное введение 5-FU/LV лучше, чем болюсное. • Необходимость в левамизоле отсутствует.

• Комбинация 5-FU/LV и оксалиплатина лучше, чем 5-FU/LV. • Капецитабин также эффективен и даже несколько лучше, чем 5-FU/LV. • Эффективность адъювантной химиотерапии не зависит от возраста больного.

• Роль в адъювантном режиме таких препаратов, как иринотекан, цетуксимаб или бевацизумаб не документирована, но они являются предметом текущих исследований.

2. Стадия II колоректального рака: • Не документированы преимущества в выживаемости при адъювантной терапии у больных со II стадией заболевания при стандартном риске.

• Химиотерапия при II стадии заболевания высокого риска выглядит логически оправданной, но спорной из-за отсутствия объективной проверки достоверности => необходимость в дальнейших исследованиях.

Альтернативы химиотерапии рака толстой кишки: • Только операция: рак толстой кишки — стадия I (pT1-2N0), стадия IIА (pT3N0); у сохранных больных со II стадией рака толстой кишки при отсутствии неблагоприятных прогностических факторов рутинное применение адъювантной химиотерапии не рекомендуется.

• Радиотерапия или радиотерапия + операция: все реже применяемые методы при опухолях ЖКТ/аноректальной области.

Схемы адъювантной химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

1. Еженедельный болюс 5-FU+ лейковорин (Розвел Парк): Болюсное введение 5-FU + лейковорин еженедельно в течение 6 недель, 2 недели перерыв => 3 цикла каждые 8 недель. Показания.

Стандартная схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксали-платина. Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.

Токсичность и побочные эффекты.

Степень III и IV: диарея (40%), стоматит (1%), нейтропения (4%).

2. Ежемесячный болюс 5-FU+ лейковорин (Мэйо): Болюсное введение 5-FU+ лейковорин с 1 по 5 день с последующим 3-х недельным перерывом => 6 циклов каждые 4 недели. Показания. Стандартная схема при противопоказаниях или непереносимости оксалиплатина.

Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.

Токсичность и побочные эффекты. Более токсичная, по сравнению с другими 5-FU/LV схемами => степень III и IV: диарея (13-21%), стоматит (14-18%), нейтропения (16-55%).

3. Капецитабии (Кселода): Капецитабин: перорально два раза в день ежедневно в течение 14 дней + перерыв 7 дней => всего 8 циклов каждые 3 недели. Показания.

Альтернативная/новая схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксалиплатина. Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.

Токсичность и побочные эффекты.

Переносимость лучше, чем при внутривенном введении 5-FU/LV.

4. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX4): Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней. Показания.

При переносимости – стандартная интенсивная схема выбора, в частности при агрессивных опухолях и у молодых больных; риск редукции дозы 18-25% по сравнению с болюсным введением 5-FU/LV (безрецидивная выживаемость – 78% и 73% соответственно). Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.

Токсичность и побочные эффекты.

Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая 3 степени – 12%, отдаленная персистирующая – 1%).

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6): Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней. Показания.

Те же, что и при FOLFOX4, но доза оксалиплатнна выше, а назначение более удобно для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла. Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.

Токсичность и побочные эффекты.

Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени – 12%, отдаленная персистирующая – 1%).

6. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (САРЕОХ, XELOX): Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин нерорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => каждый 21 день 2 раза в день. Показания.

Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема. Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.

Токсичность и побочные эффекты.

Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.

– Также рекомендуем “Схемы химиотерапии метастазов рака толстой кишки (колоректального рака)”

Оглавление темы “Колопроктология”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/Xirurgia/sxemi_ximioterapii_raka_tolstoi_kishki.html

Химиотерапия колоректального рака: курсы химиотерапии при раке кишечника, последствия

Колоректальный рак лечение химиотерапией

Чаще всего курс химиотерапии при раке толстой кишки дополняет хирургическое лечение. В зависимости от сроков проведения, различают два вида терапии:

  • Неоадъювантная назначается до операции. Она помогает уменьшить размеры опухоли, благодаря чему рак легче поддается хирургическому лечению.
  • Адъювантная проводится после операции. Она уничтожает оставшиеся в организме раковые клетки и помогает предотвратить рецидив.

На поздних стадиях колоректального рака химиотерапия и лучевая терапия становятся основными методами лечения. Вылечить запущенный рак уже невозможно, но активная терапия помогает существенно продлить жизнь.

Какие химиопрепараты используют при колоректальном раке?

До относительно недавнего времени, на протяжении почти полувека, единственной комбинацией препаратов с доказанной эффективностью при раке толстой кишки было сочетание 5-фторурацила с лейковорином. В настоящее время список химиопрепаратов расширился. Помимо указанной комбинации применяют следующие:

  • капецитабин (Кселода);
  • иринотекан (Камптозар);
  • капецитабин + оксалиплатин (Элоксатин);
  • лейковорин + фторурацил + оксалиплатин;
  • фторурацил + оксалиплатин + иринотекан;
  • трифлуридин + типирацил (комбинированный препарат Лонсурф).

Кроме того, при колоректальном раке применяют таргетные препараты. В отличие от химиопрепаратов, которые атакуют любые активно размножающиеся клетки, эти лекарственные средства нацелены на конкретную молекулу-мишень, играющую важную роль в развитии рака:

  • Блокаторы VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Раковые клетки выделяют большое количество VEGF, для того чтобы стимулировать рост новых сосудов и обеспечить себя кислородом, питательными веществами. К группе блокаторов VEGF относятся: бевацизумаб, рамуцирумаб, регорафениб.
  • Блокаторы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Это молекула на поверхности клеток, которая под действием эпидермального фактора роста заставляет их размножаться. Если в раковых клетках изменен ген, отвечающий за синтез EGFR, они несут слишком много таких рецепторов и размножаются более агрессивно. К блокаторам EGFR относятся: цетуксимаб, панитумумаб.

Способы введения химиопрепаратов. Циклы и курс лечения

В большинстве случаев химиопрепараты при колоректальном раке вводят внутривенно. Капецитабин и трифлуридин/типирацил принимают в виде таблеток. Такая химиотерапия называется системной, так как химиопрепарат распространяется по всему организму.

Колоректальный рак нередко метастазирует в печень, и в таких случаях может быть проведена местная химиотерапия. В отделении интервенционной хирургии Европейской клиники проводится химиоэмболизация печени. В сосуд, питающий опухоль, вводят микроскопические частицы — эмболы — и химиопрепарат. Эмболы перекрывают кровоток, а химиопрепарат уничтожает раковые клетки.

При системной терапии химиопрепарат атакует не только опухолевую, но и здоровые ткани. После того как получена очередная доза лекарства, организму нужно время, чтобы восстановиться. Поэтому курс химиотерапии проводят циклами. Один цикл обычно продолжается 2–3 недели. Курс лечения может включать несколько циклов.

Что такое протокол химиотерапии, и для чего он нужен?

Чаще всего для лечения рака применяют сочетания химиопрепаратов с разными механизмами действия. Но какая комбинация будет наиболее эффективна в каждом конкретном случае? Как долго должны продолжаться циклы, и сколько их нужно всего? На эти вопросы уже давно существуют ответы. Они были найдены в ходе многочисленных клинических исследований.

Эти знания отражены в специальных документах — протоколах химиотерапии. Существуют разные протоколы, врачи Европейской клиники ориентируются на рекомендации NCCN — авторитетной ассоциации, в которую входят 27 ведущих онкоцентров США.

Современные технологии позволяют изучить опухоль на молекулярно-генетическом уровне, разобраться, какие молекулярные механизмы играют ключевую роль в опухолевом росте у конкретного пациента.

Это дает возможность назначать персонализированное лечение, подбирать для каждого больного оптимальную комбинацию химиопрепаратов.

У врачей Европейской клиники есть доступ к данным технологиям, благодаря сотрудничеству с американской лабораторией Caris.

Мы считаем, что помочь можно при любой стадии рака, и используем для этого все современные возможности. Наши врачи применяют оригинальные европейские и американские химиопрепараты с доказанной эффективностью. Мы знаем, как помочь.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Источник: https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/kurs-himioterapii-pri-kolorektalnom-rake

Лечение рака кишечника

Колоректальный рак лечение химиотерапией
Лечение рака толстого кишечника – это сложный, комбинированный процесс, который, как правило, включает в себя несколько методов. Существуют хирургические, химиотерапевтические и лучевые методы противоопухолевой терапии. Относительно недавно появились таргетная и иммунотерапия рака кишечника.

Выбор тактики лечения колоректального рака зависит от следующих факторов: Рак кишечника на 4 стадии обычно лечится при помощи химиотерапии. Лучевую терапию применяют в паллиативных целях для снижения болевого синдрома у больных с раком прямой кишки.

Оперативное вмешательство применяется даже при четвертой стадии рака для улучшения качества жизни пациента. Например, операция может быть применена для восстановления проходимости толстой кишки, а также удаления метастазов колоректального рака из легких и печени.

  На начальных стадиях колоректального рака применяется только хирургическое лечение. Пока опухоль локализована в кишечнике, её можно удалить. На ранних стадиях рак кишечника часто излечивается полностью.

При агрессивных формах опухоли, для того чтобы предотвратить рецидив после операции по удалению рака кишечника, пациенту проводят курс адъювантной химиотерапии или лучевой терапии. Иногда лучевую терапию совмещают с химиотерапией. Таким образом, максимально сокращается количество опухолевых клеток, которые могли остаться в организме после операции.

Четвертая стадия рака прямой кишки означает, что раковая опухоль прорастает все стенки кишечника или распространилась на разные отделы кишечника, это называется местным распространением опухоли.

Когда при четвертой стадии рака кишечника опухоль распространилась и на другие органы, например, легкие или печень, это называется метастатический колоректальный рак.

Обычно рак кишечника на этой стадии неизлечим (инкурабелен), но при своевременной и адекватно назначенной противоопухолевой терапии можно значительно продлить жизнь онкобольного и улучшить его самочувствие. 

При лечении рака кишечника на ранних стадиях успешно применяют оперативное лечение. Операции при раке кишечника обычно выполняются радикальные – когда удаляется все пораженная кишка вместе с опухолью.  Чаще всего, после удаления пораженной части кишечника накладывается хирургический анастомоз бок в бок, и восстанавливается непрерывность кишечника. При сложных случаях или при близком к анальному отверстию расположению опухоли, хирург может посчитать необходимым вывести на переднюю брюшную стенку илиостому или колостому.  Это означает, что после операции пациенту придется пользоваться специальными одноразовыми пакетами для стомы.  На ранних стадиях рака кишечника можно ограничиться только хирургическим лечением. Послеоперационная (адъювантная) химио- или лучевая терапии применяются довольно редко.

При запущенных формах рака кишечника оперативное лечение также возможно, обычно оно проводится в паллиативных целях для улучшения качества жизни пациента, потому что опухоль может кровить или вызывать непроходимость кишечника. 

В современной онкологии хирургическое лечение рака кишечника может проводиться с помощью лапароскопических методов, что позволяет пациенту быстрее восстановиться после операции. Успешно проведенное оперативное лечение рака кишечника позволяет излечить рак кишечника на ранних стадиях.

Химиотерапевтическое лечение при раке кишечника довольно распространено. Химиотерапию при раке кишечника назначают в следующих случаях:

  1. Адъювантное лечение (химиотерапия проводится после операции в профилактическом режиме, чтобы снизить риск рецидива и уничтожить оставшиеся опухолевые клетки);
  2. Неоадъювантная химиолучевая терапия (химиотерапия, совмещенная с лучевой терапией, проводится перед операцией чтобы уменьшить размер опухоли).
  3. Паллиативная химиотерапия (останавливает и контролирует рост опухоли, помогает продлить жизнь пациента).

Химиотерапия при раке кишечника после операции применяется в случаях агрессивной гистологической формы рака и большого размера первичной опухоли. Обычно адъювантная химиотерапия рака кишечника занимает около полугода. При четвертой стадии рака кишечника применяют паллиативную химиотерапию как основной метод лечения. Такой тип рака кишечника практически неизлечим, однако химиотерапия позволяет уменьшить опухоль или замедлить её распространение.  В современном мире люди больные четвертой стадией рака кишечника благодаря паллиативной химиотерапии могут жить 6-10 лет после постановки диагноза.  В химиотерапии при раке кишечника обычно используются следующие комбинации цитостатических препаратов:

  • Оксалиплатин (Eloxatin®);
  • Иринотекан (Campto®);
  • Капецитабин (Xeloda®);
  • Лейковорин (Кальциум Фолинат); 
  • 5-фторурацил (5FU).

Химиотерапия при раке кишечника, назначенная согласно международным стандартам и при строгом соблюдении протокола демонстрирует отличные результаты, что дает шанс перевести онкологическое заболевание в хроническую форму. Таргетная терапия открывает новые горизонты и перспективы в лечении рака кишечника. Таргетная терапия (от англ. target – цель, мишень) – это применение моноклональных антител, которые избирательно воздействуют только на опухолевые клетки. В отличие от химиотерапии, таргетные препараты не влияют на здоровые ткани и клетки, поэтому они имеют минимальные побочные эффекты.

Особенно важно применение таргетной терапии при раке кишечника с метастазами, потому что это – новые линии лечения, которые помогают сдерживать рост и развитие опухоли и увеличивают продолжительность жизни пациента.

Чтобы определить возможность назначения таргетной терапии, необходимо сдать молекулярно-генетический и иммуногистохимический анализ на наличие мутаций в генах. В зависимости от наличия или отсутствия конкретных мутаций, онколог-химиотерапевт подбирает таргетный препарат, который может повысить эффективность химиотерапии или использоваться самостоятельно. Например, для того чтобы назначить таргетные препараты Эрбитукс (Цетуксимаб) или Вектибикс (Панитумумаб), необходимо определить наличие мутации в генах KRAS, NRAS, RAS, и если мутация есть, то препараты использовать НЕЛЬЗЯ, они будут неэффективны.  Если же при раке кишечника обнаружена мутация в гене VGFR, можно назначить таргетные препараты Авастин (Бевацизумаб), Залтрап (Афлиберцепт). Они не дадут опухоли создать свою сосудистую сеть и обеспечат лучший приток химиопрепаратов в опухоль. При прогрессировании колоректального рака после многих линий химиотерапии можно начать лечение таргетными препаратами Регорафениб (Стиварга®) или Лонсурф (Трифлуридин).

Таргетная терапия при раке кишечника применяется как в монорежиме, так и в комбинации с химиотерапией, что дает максимально эффективные результаты от противоопухолевого лечения. Таргетная терапия при раке кишечника с метастазами позволяет успешно бороться с опухолью, сохраняя высокое качество жизни пациента.

Иммунотерапия при раке кишечника была внесена в стандарты лечения год назад, но уже произвела революцию в противоопухолевом лечении, продемонстрировав впечатляющие результаты. Для того, чтобы понять, принесет ли результат иммунотерапия при раке кишечника, необходимо сдать молекулярно-генетический анализ на наличие мутаций MSI (микросателлитная нестабильность) и PD-L1. Если мутации будут найдены, то значит иммунотерапия в вашем случае будет очень эффективна. 
В иммунотерапии колоректального рака используют препараты Опдиво (Ниволумаб) и Кейтруда (Пембролизумаб). Смысл иммунотерапии при раке кишечника заключается в том, чтобы научить наш иммунитет распознавать опухоль и самостоятельно с ней бороться. При этом иммунопрепараты не обладают какими-либо выраженными побочными эффектами и хорошо переносятся.  Лучевая терапия при раке кишечника проводится редко. Обычно лучевая терапия назначается в комбинации с химиотерапией перед операцией с целью уменьшения объема опухоли.  Также лучевую терапию проводят в паллиативных целях для снижения болевого синдрома при метастатическом поражении костей. В отдельных случаях радиологи используют брахитерапию для облучения стенки кишечника или места, где была расположена опухоль.

Источник: http://worldofoncology.com/materialy/vidy-raka/vidy-raka-ot-a-do-ya/rak-kishechnika/lechenie-raka-kishechnika/

Помощь Онколога
Добавить комментарий